高原 牛兴东 肖成 马富明 莫日根
（内蒙古中医医院 内蒙古 呼和浩特市 010020）
摘要:［目的]研究老中医经验方健脾理肠汤加中药灌肠对溃疡性结肠炎的机制探讨。[方法]应用随机对照设计，将66例符合诊断标准、纳入标准的溃疡性结肠炎患者随机分为2组，治疗组32例，对照组34例。治疗组予中药口服健脾理肠汤加中药灌肠，对照组予口服柳氮磺胺吡啶，治疗组与对照组均以4周为1个疗程，共2个疗程；对两组治疗前后相关指标血沉、C反应蛋白、血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、补体C3含量测定，并进行比较。[结果]两组治疗前后血沉、C反应蛋白均有统计学意义，治疗组免疫指标IgG、IgA、C3有统计学意义；对照组IgG，C3有统计学意义。[结论]健脾理肠汤加中药灌肠对溃疡性结肠炎作用机理可能是调节机体免疫机能，抑制炎性反应，促进溃疡修复。
关键词：溃疡性结肠炎脾虚湿热证名医经验机理探讨
牛兴东主任医师是中华中医药学会脾胃病分会副主任委员、第四批、第五批全国老中医药专家学术经验继承指导老师、自治区名老中医，致力于中医临床、管理、科研40余年，学验倶丰，临证疗效显著，现对其采用健脾理肠汤加中药灌肠治疗脾虚湿热型溃疡性结肠炎的作用机理探讨总结如下。
1临床资料：
1．1病例选择标准
1.1.1诊断标准
1.1.1.1西医诊断标准：参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会2004年制定的《溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案》[1]进行诊断。
1.1.1.2中医诊断标准：参照中华中医药学会2008年发布《中医内科常见疾病诊疗指南·西医疾病部分》关于UC的辨证分型标准[2]。
1.1.2纳入标准①符合中西医诊断标准，属于活动期的溃疡性结肠炎；②年龄在18岁以下或65岁以上。
1.1.3排除标准①年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者；②合并有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；③有严重的并发症，如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、直肠息肉、中毒性结肠扩张结肠癌及肛门疾病者；④不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者，在观察期间加用其它中西药治疗者。
1.2一般资料全部入选病例共66例，均来源于内蒙古中医医院门诊和病房，66例患者中，门诊患者24例，住院患者42例，按随机数字表随机分为治疗组32例，对照组34例。治疗组男性22例，女性10例；对照组男性20例，女性14例。治疗组年龄范围23～63岁，平均年龄37.75±11.35岁；对照组年龄范围21～60岁，平均年龄38.55±11.45岁。治疗组病情轻11例、中16例、重5例；对照组轻者13例、中14例、重7例。两组性别、年龄、病情比较，均差异无统计学意义(P>0.05)。
2研究方法：
2.1治疗方法：治疗组：患者口服健脾理肠汤，每日1剂，加水煎至300ml，每次口服150ml，每日2次。基本组方:生黄芪25g、炒白术15g、炒苍术15g、黄连10g、煨乌梅15g、煨诃子10g、炒白芍20g、地榆炭30g、蒲黄10g、苦参10g、厚朴12g、白头翁15g、甘草10g。同时给予中药保留灌肠，每剂加水煎至100ml，睡前保留灌肠。组方:黄连15g、苦参15g、五倍子10g、白及12g、三七粉10g、珍珠粉1g。对照组:口服柳氮磺胺吡啶(上海福达帛药有限公司)每日4g。治疗组与对照组均以4周为1个疗程，2个疗程后进行疗效评价。其中灌肠治疗满3周后停止1周，第2疗程也如此。
2.2观察指标：血沉、C反应蛋白、血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、补体C3含量测定。
2.3统计学处理方法采用SPSS11.5FORWindows软件分析包。基线资料(性别、年龄、病程)的均衡性分析:采用t检验，或列联表卡方检验比较2组基线水平和衡量均衡性。计数指标(如主要症状积分)用频数和构成比描述，2组疗效比较采用列联表卡方检验或秩和检验，等级资料采用秩和检验；计量指标用`x士s进行描述，采用t检验或秩和检验。
3研究结果：
3.1疗效评价标准参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会2004年制定的《溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案》[1]进行评价。
3.2结果见表1～表2
3.2.1两组治疗前后血沉、C反应蛋白指标变化比较
表1显示：与治疗前相比，两组治疗后血沉、C反应蛋白均有统计学意义(P<0.
05)，说明两组对血沉、C反应蛋白均有显著改善。
表1两组治疗前后血沉、C反应蛋白指标变化比较（±SD）
观察项目 | 治疗组（N＝32） 对照组（N＝34） |
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 | |
血沉(mm/h) 26.06±12.78 9.26±4.33 23.70±11.80 9.66±4.52 C反应蛋白(mg/l)15.72±13.02 2.73±1.53 16.19±14.57 2.40±1.98 | |
3.2.2两组治疗前后血清免疫球蛋白及补体C
表5显示，治疗前后相比，治疗组免疫指标IgG、IgA，C3有显著改善(P<0.05)；对照组IgG，C3有显著改善(P<0.05)。
表2两组治疗前后血清免疫球蛋白及补体C3含量比较（
±SD，g/L）
观察项目 | 治疗组（N＝32） 对照组（N＝34） |
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 | |
IgG 13.53±1.41 7.08±1.08 13.75±0.78 8.56±0.67 IgM 1.89±0.59 0.97±0.49 1.75±0.76 1.73±0.36 IgA 3.42±1.67 2.17±0.56 3.23±1.71 2.50±0.61 C3 1.72±0.44 0.88±0.25 1.79±0.58 1.18±0.49 | |
4总结与讨论
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种病因未明的直肠、结肠黏膜慢性非特异性炎症，其病变主要累及结肠粘膜和黏膜下层，范围多自远段结肠
开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠和末段回肠，呈连续性分布，临床表现以粘液脓血便和腹泻、腹痛为特征[4]。UC因病因未明，尚缺乏针对性的治疗手段，被WHO公认为“疗效最差的疾病之一”。近年来，UC在我国发病呈逐年上升趋势，发病率大约为11.6/105，严重影响患者生存质量，并耗费大量医疗资源[5]。本病属中医“泄泻”、“休息痢”、“肠风”、“肠澼”等范畴[6-7]，临床报道多集中在中医的病因、病机及中医药治疗特色方面[8]。牛兴东主任医师自拟健脾理肠汤加中药灌肠治疗脾虚湿热型溃疡性结肠炎，临床研究显示其对腹泻次数、脓血便、食欲减退、腹痛、里急后重、腹胀等临床症状改善明显，治愈率50%，肠镜疗效和总有效率均为为93.75%，临床疗效显著[8]，本研究是对相关免疫学指标进行观察分析，探讨其治疗作用的可能机理。
4.1调节机体免疫机能：现代医学认为溃疡性结肠炎(UC)属于自身免疫性疾病，异常的免疫反应或正常免疫调节的破坏是UC发病的重要环节。本研究66例UC患者治疗前后IgG、IgA、C3有明显变化。健脾理肠汤加中药灌肠调节溃疡性结肠炎患者免疫功能的作用，估计与其益气和血、清热燥湿的功效相关。现有研究表明，黄芪对细胞免疫、体液免疫具有广泛的免疫调节作用，抑制T细胞“旁路系统”可能是其作用途径之一，并可能调节CD4+\CD8+水平及NK细胞活性；白术也能增强网状内皮系统的吞噬功能，提高淋巴细胞转化率和E一玫瑰花结形成率；苦参碱可降低过敏介质的释放，为免疫抑制剂，其抑制50%T细胞增殖的浓度为0.55-0.56mg／ml；抑制IL-2产量的浓度为0.1mg／kg。三七具有免疫调节剂的作用，能使过高或过低的免疫反应恢复到正常，但不干扰机体正常的免疫反应。可见应用健脾理肠汤加中药灌肠治疗后UC患者体液免疫、细胞免疫指标的改善决非偶然。中医扶正补虚治本、清热解毒治标与西医调节免疫消除内在因素、抗炎愈溃改善临床症状的认识是一致的，西医治疗UC目前提倡针对免疫反应异常中1-2个环节，如：细胞因子网络中的关键或祸首因子、黏膜屏障功能以及腔内抗原成分予以治疗，以阻止免疫损伤，控制炎症，维持缓解。至于本治疗以何种途径和方式，作用于何环节调节免疫还需要深入探讨。白术能增强机体网状内皮系统的吞噬功能，提高淋巴细胞转化率，促进细胞免疫。白及多糖具有多方面的免疫活性，如增强天然杀伤性细胞的活性，活化巨噬细胞，诱导免疫调节因子的表达等免疫抑制作用。现代药理研究表明，黄芪对免疫功能低下具有增强以及双向调节作用，还能抗菌及抑制病毒生长，增强病毒诱导干扰素能力，具有激素样作用，可促进机体代谢，并且能显著降低血液流变学指标，其性质与强度和丹参注射液相同。黄芪、白术配伍对各种原因引起的胃肠黏膜损伤均有预防保护作用，能够促进小肠隐窝细胞株(IEC-6)。黄连、苦参、白头翁清热化湿解毒，具有明显的抗炎、抗病毒及增强免疫功能作用。
4.2抑制炎性反应，促进溃疡修复
66例UC患者治疗前均有典型的UC表现，绝大多数患者镜下有中重度的充血水肿，多发性的溃疡和糜烂，病理提示有重度炎细胞浸润、溃疡、糜烂、隐窝脓肿等。经过治疗，治疗组32例临床症状明显改善，16例患者镜下充血水肿明显减轻，糜烂、溃疡多数消失，说明健脾理肠汤加中药灌肠具有抑制炎性反应，促进溃疡修复的作用。现代药理研究表明，芍药苷具有显著的抗炎作用，对多种致炎剂所致的毛细血管通透性亢进、渗出和水肿以及免疫性炎症，均有显著的抑制功效。地榆炭有消炎收敛作用，促进溃疡愈合；黄芪也有抑制细菌增殖的作用，故有利于病变黏膜修复。从甘草中提取的甘草总黄酮对经自由基有很强的清除和抑制作用。白及有促进凝血、抑制纤溶酶、促进溃疡愈合的作用。从黄连根茎中提取的黄连总碱(TAL)可能抑制中性粒细胞浸润，减轻机体抗氧化系统破坏，促进氧自由基的清除，黄连须根与叶也含其它生物碱，如黄连碱、甲基黄连碱能明显抑制由炎症刺激引起的巨噬细胞中NO的生成。白术能提高小鼠红细胞SOD的活性。从给药方式的角度来说，整体与局部用药兼顾，既突出了中医学的整体观念，人的机体是一个有机的整体，任何一个脏腑的病变都可以累积全身，针对全身的湿热症状用药，可以从根本上解决本病的基本病因，减轻局部症状，也可有效地阻止疾病脏腑之间的传变，局部灌肠给药使药物直达患部，更能充分发挥药物的治疗作用，改变病变局部的理化环境及血流动力学变化，减轻炎症反应，促进溃疡面的愈合及坏死组织的清除，主要体现在清热解毒，活血止血，收敛生肌三个方面。
参考文献
[1]陈治水，危北海，张万岱，等.溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案).
中国中西医结合消化杂志，2005，13(2):133一137.
[2]中华中医药学会.中医内科常见疾病诊疗指南，西医疾病部分「Ml.北京:中
中医药出版社，2008:107一109.
[3]李乾构.中医消化病诊疗指南[M].北京：中国中医药出版社，2006:80—84.
[4]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].胃肠病学，2007，12（8）：488-495.
[5]中国炎症性肠病协作组.3100例溃疡性结肠炎住院病例回顾性分析[J].中华消化杂志，2006，26(6):368-373.
[6]田德录，田海河.慢性非特异性溃疡性结肠炎中医研究述评[J].北京中医药大学学报，1994，17（6）：2-6.
[7]沈洪.溃疡性结肠炎治疗用药的几个特点[J].江苏中医药，2006，27（1）：15-16.
[8]杨春波.脾胃湿热理论的形成及临床应用[J].福建中医药大学学报，2010，20（5）：1-2.
